AHR和HIF1-α代谢调控1型调节性T细胞分化

摘要

目前，对于淋巴细胞代谢通路，及代谢本身和代谢产物对免疫反应的调节作用，仍不甚清楚。本文作者发现，缺氧诱导因子1-α（hypoxia inducible factor-1α，HIF1-α）和芳基化合物受体（aryl hydrocarbon receptor，AHR）通过代谢编码调控1型调节性T细胞（type 1 regulatory T cell，Tr1）分化。HIF1-α调节Tr1早期代谢重编码。随后，AHR促进HIF1-α降解，接管对T细胞代谢的调控。胞外ATP和缺氧，可以诱导炎症反应，促发HIF1α介导的AHR失活，抑制Tr1分化。与此相反，CD39通过消耗胞外ATP促进Tr1分化。CD39通过生成腺苷，同反应T细胞和抗原呈递细胞所表达的CD73一同参与Tr1的抑制作用。这些结果提示HIF1-α和AHR将免疫、代谢和环境信号联系起来共同调节免疫反应。