过氧化物酶体增殖物激活受体γ在神经系统退行性疾病中的作用研究进展

摘要

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）是配体激活型的转录因子，核受体超家族成员之一。在过去数十年中，PPAR 作为治疗神经退行性疾病的潜在靶点之一，一直被人们所关注，但作用机理仍不明确。PPAR 能够抑制炎症反应，诱导不同通路的信号转导，参与糖脂代谢，激活特殊配体，因而推测其可能有益于治疗神经系统疾病。PPARγ作为PPARs 的三种主要类型（PPAR-α、PPAR-β／δ、PPAR-γ）之一，在糖脂代谢调控中起着重要作用。最近的证据表明，PPARγ通路的激活能够促进神经元分化。使用噻唑烷二酮（thiazol idinedione， TZDs）激活 PPARγ可以阻止神经退化，减少神经元死亡，减少神经炎性疼痛。神经生长（神经突和轴突）在大脑的细胞沟通中发挥重要作用，一般来说，在神经退行性疾病中可使其受到破坏。虽然通过多年的努力，但是神经系统退行性疾病的病因和发病机制尚不清楚，也尚未有有效的治疗方法。现本文将 PPARγ的结构及其与常见神经系统退行性疾病的关系做一综述。