泛素-蛋白酶体系统对 Aβ生成与代谢调控作用的研究进展

摘要

阿尔茨海默症（AD）是中枢神经系统退行性疾病，目前其确切发病机制未明，也无有效的治疗手段。淀粉样蛋白级联假说认为，β淀粉样蛋白（Aβ）是 AD 形成的关键因素。泛素-蛋白酶体系统（UPS）是胞内主要蛋白质质量控制系统，最近研究发现其可调控 Aβ的生成和代谢，进而参与AD 的发生。UPS 可通过调控泛素化 APP、β-分泌酶及γ-分泌酶各成分的代谢参与 Aβ生成；同时UPS 也是 Aβ主要降解途径之一；而 Aβ也可抑制 UPS 系统蛋白酶体活性。本文对此进行了综述。