肿瘤免疫疗法中免疫检查点的研究进展

摘要

免疫检查点(immune chenkpoint)是存在于免疫系统中的抑制性信号通路,对外周组织中免疫反应强度、持续性予以调节,防止组织损伤,并在维持自身抗原耐受性的过程中发挥作用.T细胞识别、清除肿瘤的过程受到诸多信号通路、配体/受体的严密调控.免疫检查点疗法就是一类通过调节T细胞活性来提高抗肿瘤免疫反应的治疗方法.目前,通过抑制免疫检查点阻断信号以调节T细胞活性增强其抗肿瘤效应是肿瘤治疗热点,例如利用CTLA-4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4)、PD-1(programmed cell death1)、PD-L1(programmed cell death 1 ligand)的拮抗剂以及其它药物干扰免疫检查点,可直接刺激细胞毒性T细胞的活化进而启动抗肿瘤免疫,介导持续的肿瘤抑制过程.而联合使用免疫检查点阻断剂加强肿瘤抑制效果也在进行深入研究.免疫检查点信号通路的生物学机制目前获得诸多进展,本文就一些已应用于临床的免疫检查点及其它新型免疫检查点的研究进展加以综述.