Gasdermin家族蛋白介导的细胞焦亡及其病理作用与靶向干预

摘要

细胞焦亡是一种程序性的炎性细胞死亡,关键执行分子是gasdermin家族蛋白。在细胞感知危险信号后,gasdermin发生剪切活化,释放出具有成孔活性的N端结构域,这一结构域与细胞膜磷脂结合并寡聚化形成稳定的膜孔洞结构,破坏细胞膜的完整性,并同时介导细胞向外界释放大量促炎细胞因子和危险信号。Gasdermin家族蛋白介导的细胞焦亡与促炎因子释放在感染、炎症相关疾病以及肿瘤中发挥了重要作用。综述介绍了gasdermin家族蛋白的激活与成孔机制,以及gasdermins在感染性疾病、炎症相关疾病与肿瘤中的作用,总结并展望了gasdermin家族蛋白作为多种疾病治疗靶标的潜力。