PI3K抑制剂类抗肿瘤药Sonolisib

摘要

磷脂酰肌醇-3-激酶（P13K）是一类重要的细胞信号传导分子，可调节细胞的生长、代谢、增殖以及血管生成，在许多肿瘤组织中被异常激活，其信号通路如P13K／mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）／Akt通路，在肿瘤发生发展中起重要作用，其中IA类P13K与肿瘤的关系最为密切，也已成为肿瘤治疗的重要靶标。早期的I类P13K抑制剂如渥曼青霉素，虽具有体内抗肿瘤活性，但因溶解性、药动学、生物利用度和稳定性较差，尤其是对I类P13K的特异性较差，易产生明显的肝毒性，故未能进入临床开发。