蛋白酶体抑制剂硼替佐米联合柔红霉素对HL-60细胞的凋亡作用和Survivin mRNA表达的影响

摘要

目的:研究蛋白酶体抑制剂硼替佐米(Bor)单用或联合柔红霉素(DNR)对HL-60细胞凋亡和Survivin mRNA表达的影响.方法:将不同浓度Bor,DNR及两药联合组和对照组作用于HL-60细胞,采用MTT法测定细胞增殖活性,RT-PCR检测Survivin mRNA表达.结果:5 nmol/L Bor作用24 h对HL-60细胞有增殖抑制作用,并诱导其凋亡.随着浓度增加及其作用时间的延长可使细胞凋亡率明显增加,10 nmol/L Bor与1.0 μmol/L DNR联合作用72 h细胞凋亡率最高,与同剂量两药单独作用相比差异有显著性(P＜0.01).RT-PCR检测结果表明:随着药物浓度的增加,Survivin mRNA的表达逐渐下降,10 mmol/L Bor与1.0 μmol/L DNR联合作用72 h Survivin mRNA表达最低.结论:Bor能显著抑制HL-60细胞的增殖并诱导其凋亡,Bor联合DNR对HL-60细胞有协同作用,并能显著下调Survivin基因的表达,这可能是促使HL-60细胞凋亡的机制之一.