长期大环内酯类抗生素治疗非囊性纤维化支气管扩张症疗效与风险的系统评价和Meta分析

摘要

目的 评估长期大环内酯类抗生素治疗非囊性纤维化支气管扩张症的疗效与风险.方法 分别检索中国知网、万方数据、中国生物医学网、维普网、PubMed、Embase、Cochrane Library及Web of Science数据库中已发表的关于长期大环内酯类抗生素治疗非囊性纤维化支气管扩张症疗效与风险的随机对照研究.主要结局指标为急性发作频率、24 h痰量改变、炎症指标改变、菌群分布变化与菌群耐药变化.结果 共纳入11项随机对照试验,长期大环内酯类抗生素治疗显著降低非囊性纤维化支气管扩张症的急性加重频率,包括至少发生一次急性加重人数(RR=0.63,95％CI:0.46～0.86,P=0.004)和人均急性加重次数(MD=-1.29,95％CI:-1.72～-0.86,P<0.00001)以及降低24 h痰量(MD=-8.10,95％CI:-12.62～-3.58,P=0.0004).亚组分析显示,3个月以上大环内酯类抗生素治疗可有效降低成年患者急性加重频率.在3个月以下疗程亚组、红霉素治疗亚组以及儿童患者亚组中,大环内酯类抗生素未显著降低急性加重频率.患者种族差异未对治疗效果产生明显影响.基线水平常见痰菌种类及数量、治疗结束后的痰菌种类及数量、治疗结束后痰菌的增加和清除率指标在大环内酯类抗生素治疗组和对照组之间的差异均无统计学意义,但大环内酯类抗生素治疗组的痰菌耐药率显著增加.结论 3个月以上大环内酯类抗生素治疗可以显著降低成人非囊性纤维化支气管扩张症患者的急性加重频率,减少24 h痰量.长期大环内酯类抗生素治疗对非囊性纤维化支气管扩张症患者痰菌分布及变化无显著影响,但有提高耐大环内酯类抗生素细菌比例的风险.