应用暴露相关的剂量估算模型(ERDEM)构建甲胺磷的大鼠生理药代动力学/药效学(PBPK/PD)模型

摘要

目的 为了解有机磷类杀虫剂——甲胺磷在大鼠体内的吸收、分布、代谢、排泄和毒性.方法 采用暴露相关的剂量估算模型(ERDEM)构建大鼠的生理药代动力学/药效学模型.模型结构包括完整的胃肠道、肝脏代谢、尿排泄、粪便消除以及甲胺磷对乙酰胆碱酯酶(AChE)的双分子模式抑制.结果 该模型可对多种给药途径后的血药浓度进行拟合.尿中累积排泄率为剂量的52.7％,粪消除为剂量的2.4％(相应的实验数据为52％和2.7％).对大鼠血液及脑内AChE活性亦有近似的模拟.对一组未用于模型优化的血AChE活性剂量效应的模拟证明模型具有优良的预测能力.结论 所构建的甲胺磷的大鼠PBPK/PD模型有助于甲胺磷的健康风险评估和多个有机磷的累积风险评估.