盐酸帕罗西汀修复脑缺血后神经组织的实验研究

摘要

目的 探讨盐酸帕罗西汀的神经保护作用及其可能的分子生物学机制,为今后的进一步开发研究和临床治疗提供实验依据.方法 75只大鼠随机分为假手术组、阴性对照组和药物干预组.采用改良Longa.Zea线栓法[1]制作脑缺血再灌注模型后,阴性对照组予生理盐水灌胃;药物干预组盐酸帕罗西汀灌胃;假手术组不给药.参照改良的神经功能缺损评分方法(modify neurological severity scores,mNSS)对各组大鼠进行神经功能评分,通过激光共聚焦检测各组大鼠缺血区脑组织的血管新生情况,并检测血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况.结果 ①术后14 d,药物干预组的毛细血管直径显著小于阴性对照组和假手术组,血管密度及缺血区微血管总面积显著高于假手术组和阴性对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).②术后14 d,假手术组大鼠mNSS评分变化不大,而阴性对照组和药物干预组的mNSS评分都有不同程度下降,药物干预组明显低于阴性对照组,差异有统计学意义(P=0.015).③术后14 d,药物干预组血浆VEGF浓度＞阴性对照组＞假手术组,两两比较,差异有统计学意义(P＜ 0.001).④VEGF阳性细胞具有神经元的形态特征,主要分布在大脑皮质、海马和纹状体等脑区.结论 大鼠脑缺血再灌注后,盐酸帕罗西汀能够促进VEGF表达并改善大鼠脑缺血再灌注后的神经行为学功能,从而起到脑保护作用.