吉西他滨对胰腺癌PANC-1细胞中组蛋白去乙酰化酶及TMS1/ASC基因表达的影响

摘要

目的 检测吉西他滨(GEM)对胰腺癌细胞株PANC-1中甲基化诱导静止基因(TMS1/ASC)及组蛋白去乙酰化酶(HDAC)表达的影响,并探讨组蛋白去乙酰化与TMS1/ASC之间的关系. 方法 4.27 μg/ml GEM作用于PANC-1细胞,运用透射电镜观察GEM对胰腺癌细胞PANC-1形态的影响.蛋白印迹法(Western blotting)检测HDAC的表达,用重亚硫酸盐测序PCR(BSP)和结合重亚硫酸盐的限制性内切酶法(COBRA)检测TMS1/ASC启动子区域甲基化状态. 结果 TMS1/ASC在胰腺癌细胞株PANC-1中发生甲基化,经5-杂氮-2’-脱氧胞苷(5-aza-dC)处理后,PANC-1细胞TMS1/ASC重新表达,GEM诱导胰腺癌细胞株PANC-1中TMS1/ASC未发生甲基化.HDAC在GEM诱导胰腺癌细胞株PANC-1中表达水平低于正常对照组. 结论 GEM能抑制胰腺癌PANC-1细胞增殖并促进凋亡,随着作用时间的延长,其药物敏感性减低.GEM可能通过促进组蛋白发生乙酰化和抑制TMS1/ASC启动子甲基化来治疗胰腺癌.