葛根芩连汤干预高脂血症肥胖大鼠的粪便代谢组学研究

摘要

目的:探讨葛根芩连汤干预高脂血症肥胖大鼠肠道代谢,改善脂代谢的相关代谢机制.方法:将大鼠随机分成正常对照组与高脂组,高脂组以高脂饲料饲养建立高脂血症肥胖大鼠模型,待模型建立后,将高脂组大鼠随机分为模型对照组,葛根芩连汤14.85 g/kg、4.85 g/kg、1.65 g/kg组,各组继续给予高脂饲料并给药7w,观察葛根芩连汤对大鼠血脂的影响,利用液质联用技术,对各组大鼠的粪便代谢组进行分析,寻找各组间共同的生物标记物,分析生物标记物的剂量依赖性.结果:高脂饲料饲养4w后,高脂血症肥胖大鼠模型建立成功.给药7w后,与正常对照组比较,模型对照组TC、TG、LDL-C含量明显升高(P＜0.01或P＜0.05),HDL-C含量明显降低(P＜0.05),Lee's指数显著升高(P＜0.01).与模型对照组比较,葛根芩连汤1.64、4.85、14.85 g/kg组Tc、TG和HDL-C含量明显降低(P＜0.05或P＜0.01),葛根芩连汤4.85 g/kg组LDL-C含量明显降低(P＜0.05),葛根芩连汤1.65 g/kg组FBG含量明显降低(P＜0.05).通过对各组大鼠粪便进行代谢组分析,成功鉴定了正离子模式中的5个物质:亚油酸、二十四碳六烯酸、切诺维乙醇酰胺、12-酮基去氧胆酸和3-氧代胆酸,负离子模式中未能鉴定到物质.除亚油酸和12-酮基去氧胆酸外,葛根芩连汤对生物标记物二十四碳六烯酸、切诺维乙醇酰胺和3-氧代胆酸的调节均具有较好的剂量依赖性.结论:葛根芩连汤能够有效改善高脂血症肥胖大鼠脂代谢异常,改善高脂血症肥胖大鼠脂代谢紊乱与调节不饱和脂肪酸的生物合成、胆汁酸代谢有关.