神经性N受体拮抗剂在胆碱酯酶抑制剂类神经毒剂中毒救治中作用

摘要

目的评价神经性N受体拮抗剂在胆碱酯酶抑制剂类神经毒中毒时的作用.方法胆碱酯酶抑制剂氧化乐果在30mg*kg-1 po中毒剂量(1.2个致死剂量,1.2LD)下,可诱发全部的受试昆明种小鼠死亡.给予氧化乐果前10min,预先腹腔注射给予小鼠不同剂量的受试药物,观察24h小鼠的存活率.结果下述三类抗毒剂均可部分对抗中毒效应.其中,神经性N受体拮抗剂美加明在0.1～0.5mg*kg-1 ip剂量范围内,动物存活率在30%以内;M受体拮抗剂硫酸阿托品在0.625～5.0mg*kg-1 ip剂量范围内,动物存活率最大可达80%;胆碱酯酶重活化剂氯磷定10mg*kg-1 ip动物存活率为27%.美加明有效抗中枢N受体功能的剂量(0.1mg*kg-1 ip)下,可显著增强硫酸阿托品抗毒效应;但当美加明剂量过高,可产生外周N受体阻断作用时,不增强硫酸阿托品抗毒效应.美加明、硫酸阿托品和氯磷定联合应用可产生明确的协同效应,其中,氯磷定在10mg*kg-1 ip常规用药剂量下,美加明(0.1mg*kg-1)和硫酸阿托品(1.0mg*kg-1)联合时,中毒动物存活率可达100%.结论神经性N受体拮抗剂不仅可直接对抗胆碱酯酶抑制剂类神经毒的中毒效应,而且可协同M受体的抗毒效应.