重组人白细胞介素-1受体拮抗剂在猕猴体内的药物代谢动力学研究

摘要

目的 研究重组人白细胞介素-1受体拮抗剂(rhIL-1ra)在猕猴体内的药物代谢动力学特点,为后续的临床实验提供参考.方法 猕猴肌肉注射3个剂量组(0.5、1.5、4.5 mg ·kg-1),中剂量组同时连续给药,高剂量组交叉静脉注射给药计算绝对生物利用度,用ELISA法测定给药后的血药浓度.结果 3个剂量组(0.5、1.5、4.5 mg ·kg-1)单次肌肉注射给药后,主要药代参数如下所示:平均消除半衰期(t1/2)分别为(1.37±0.11)、(1.62±0.33)和(1.78±0.12)h,平均药时曲线下面积AUC(0～24h)依次为(2468±397)、(6446±2578)和(17 733±3702) ng·h·ml-1,清除率(CL/F)按剂量顺序依次为(0.21±0.03)、(0.28±0.16)和(0.26 ±0.06) L·kg-1·h-1.rhIL-1ra绝对生物利用度为(56.9±21.9)％.结论 本实验报道了猕猴单次肌肉注射rhIL-1 ra后呈线性药代动力学特征消除,连续给药7d在猕猴体内基本无蓄积.