六味地黄丸联合胰岛素对妊娠糖尿病大鼠血清皮质酮及胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶表达的影响

摘要

目的 探讨六味地黄丸联合胰岛素对妊娠糖尿病(GDM)大鼠血清皮质酮及胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSDs)表达的影响.方法 将受孕后的育龄雌性大鼠随机分为5组(每组8只):正常妊娠组(A组)、GDM组(B组)、胰岛素组(C组)、六味地黄丸组(D组)、六味地黄丸联合胰岛素组(E组).受孕当日,B、C、D、E组均制备GDM模型.确定造模成功后,从孕第4天开始实施用药干预,C组单用胰岛素20 U·kg-1皮下注射,D组单用六味地黄丸10 g ·kg-1灌胃,E组给予胰岛素与六味地黄丸联合用药(胰岛素20 U·kg-1皮下注射,六味地黄丸10 g ·kg-1灌胃),A、B组用等体积蒸馏水代替.共用药14 d.分别在孕前、用药前、末次给药禁食12 h后取血,检测血糖、皮质酮的含量.分别用Western blot法、实时PCR法检测胎盘组织中11β-HSDs蛋白、11β HSDs mRNA表达水平.结果 用药前B、C、D、E组血糖、皮质酮水平均明显高于A组,差异有统计学意义(P＜0.01),B、C、D、E组间血糖、皮质酮水平差异无统计学意义(P＞0.05);用药后,C、D、E组血糖、皮质醇水平均明显低于B组(P ＜0.05或P＜0.01),E组血糖、皮质醇水平明显低于C组及D组(P＜0.05或P＜0.01).与A组比较,B、C、D组11β HSD1 mRNA、1 1β-HSD1蛋白表达明显升高,11β-HSD2 mRNA表达明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);与B组比较,C、D、E组11β-HSD1 mRNA、11β-HSD1蛋白表达明显降低,11β-HSD2 mRNA表达明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);E组分别与C、D组比较,11β-HSD1 mRNA表达均明显降低,11β-HSD2 mRNA表达均明显升高(P ＜0.01或P＜0.05);5组间11β-HSD2蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 六味地黄丸联合胰岛素用于GDM大鼠的治疗中,能明显降低GDM大鼠血糖水平.其可能是通过调节胎盘11β-HSDs mRNA表达,平衡皮质酮,抑制胰岛素抵抗,发挥降血糖作用.