LC-MS法测定人血浆中赖诺普利样品前处理方法改进

摘要

目的:改进人血浆中赖诺普利的LC-MS测定法. 方法:通过对样品前处理方法的改进,减少样品对离子源的污染和血浆内源性物质对待测物色谱峰的干扰;通过对复溶样品所用溶液的pH值的调整,改善色谱峰形;通过提高色谱柱温度,提高传质速率,改善色谱峰形.色谱柱为Sepax GP-C18(2.1 mm×150 mm,5 μm)柱,流动相为20 mmolL-1醋酸铵(含0.1 %甲酸)-甲醇(75∶ 25,v/v),内标为甲硝唑,检测仪器为Agilent 1100 LC-MSD,离子源为ESI,检测离子为m/z 406.3(赖诺普利)、m/z 172.1(内标),裂解电压为150 V.结果:赖诺普利与内标的峰形良好,色谱图中杂峰较少,在2～300 ngmL-1浓度范围内赖诺普利与内标峰面积比值与浓度线性关系良好,最低定量限为2 ngmL-1.本法提取回收率为91.6 %～96.4 %,批内和批间的精密度均小于15 %. 结论:该方法灵敏度高,无杂质干扰,分析速度快,可以应用于临床血药浓度的测定和药代动力学研究.