抗体诱导的移植免疫耐受依赖于B细胞来源的TGF-β的调节

摘要

目的 研究抗CD45RB抗体或联合抗Tim-1抗体诱导的移植免疫耐受中转化生长因子(TGF)-β的调节作用.方法 建立小鼠同种异体心脏移植以及胰岛移植模型,前者用抗CD45RB抗体和(或)抗TGF-β抗体治疗,后者用抗CD45RB抗体联合抗Tim-1抗体治疗并加用或不用抗TGF-β抗体,观察移植物长期存活时间.分离胰岛移植物长期耐受的受体B细胞,过继输注至胰岛细胞移植模型小鼠体内,经抗TGF-β抗体治疗后观察移植胰岛的存活情况.在体外将经双抗体治疗14 d的移植有胰岛细胞的受体B细胞与脂多糖(LPS)混合刺激培养过夜,采用流式细胞仪检测CD19+ LAP+细胞的比例.结果 抗CD45RB抗体治疗后有6/9的同种异体小鼠心脏长期存活,但若加用抗TGF-β抗体治疗则所有移植心脏均被排斥.在小鼠胰岛细胞移植模型中,抗CD45RB抗体联合抗Tim-1抗体治疗后有90％移植物长期耐受,但加用抗TGF-β抗体后则无1例移植物长期存活.B细胞输注治疗后,8/9的胰岛移植物不被排斥,而加用抗TrGF-β抗体后则移植物很快被排斥.B细胞体外刺激培养,流式细胞术检测显示CD19+ LAP+细胞在B细胞中的比例显著增高(P＜0.0001).结论 抗CD45RB抗体或联合抗Tim-1抗体诱导的移植免疫耐受需要TGF-β,其可能受调节性B细胞的调节.