非洛地平纳米晶的固体化及大鼠体内药动学研究

摘要

目的采用纳米晶结合微丸层积上药技术将难溶性药物非洛地平制备成便于口服的纳米晶微丸,并通过大鼠灌胃给药评价其口服生物利用度。方法采用介质研磨法将非洛地平制备成纳米晶混悬液,并通过流化床层积上药工艺将非洛地平纳米晶负载到蔗糖丸芯表面;考察非洛地平纳米晶在流化床包衣上药前后的粒径分布、多聚分散系数(PDI)和Zeta电位的变化情况,并在扫描电镜下观察非洛地平纳米晶的微观形貌;比较非洛地平纳米晶微丸与非洛地平片的体外药物溶出速率,通过大鼠灌胃给药比较非洛地平纳米晶微丸与非洛地平混悬液的药动学和口服生物利用度。结果制备的非洛地平纳米晶平均粒径为(226.3±10.9)nm,PDI为(0.188±0.005),Zeta电位为(-25.1±0.5)mV,层积上药前、后非洛地平纳米晶的粒径分布未发生显著变化;在扫描电镜下可观察到非洛地平纳米晶呈不规则状分布;非洛地平纳米晶微丸中的药物体外溶出速率显著快于非洛地平片;大鼠体内药动学结果显示,非洛地平纳米晶微丸可显著提高药物的达峰质量浓度,增加药物的口服生物利用度。结论将非洛地平制备成纳米晶微丸,能显著提高药物的溶出速度,增加药物的口服生物利用度。