尿激酶原对冠脉结扎大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

摘要

目的 探究尿激酶原(PRO)对冠脉结扎大鼠心肌缺血血流动力学的影响及对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用.方法 选取60 只雄性SD 大鼠,体质量为200～300 g,采用随机数字表法将其均分为对照组、模型组以及PRO 高、低剂量组(2,1 mg·kg-1),每组15只;除对照组外,各组大鼠均采用冠脉结扎手术法制备MIRI模型;检测各组大鼠的平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)和左心室舒张末压(LVEDP)水平;采用Elisa 试剂盒检测血清中炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1 β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;采用试剂盒检测大鼠血清氧化应激物质超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)水平;采用HE 染色观察大鼠心肌损伤情况;采用流式细胞仪检测大鼠心肌细胞凋亡情况;采用蛋白质印迹法检测大鼠c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(P-JNK)、凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)以及Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平.结果 与对照组比较,模型组大鼠M AP、LVSP、SOD 和Bcl-2 蛋白表达水平均显著降低;LVEDP、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA、ROS、心肌细胞凋亡率、Bax 蛋白和 P-JNK 蛋白表达水平均显著升高(P＜0.01),JNK 蛋白表达无显著改变(P＞0.05).与模型组比较,PRO 低剂量组大鼠M AP、LVSP、SOD 和Bcl-2 蛋白表达水平均显著升高;LVEDP、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA、ROS、心肌细胞凋亡率、Bax蛋白和P-JNK蛋白表达水平显著降低(P＜0.01),JNK蛋白表达无显著改变(P＞0.05).与PRO低剂量组比较,PRO高剂量组大鼠MAP、LVSP、SOD和Bcl-2蛋白表达水平均显著升高,LVEDP、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA、ROS、心肌细胞凋亡率、Bax蛋白和P-JNK蛋白表达水平显著降低(P＜0.01),JNK蛋白表达无显著改变(P＞0.05).结论 PRO可改善冠脉结扎大鼠心肌缺血的血流动力学,并通过抑制JNK信号通路的活化从而抑制MIRI大鼠的炎症反应及氧化应激反应.