基于炎症和氧化应激探究利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾功能的保护作用

摘要

目的 基于炎症和氧化应激探究利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾功能的保护作用.方法 将雄性成年SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组(DM组)和利拉鲁肽组.除对照组外,其他2组采用高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射的方法建立糖尿病模型,造模后利拉鲁肽组给予利拉鲁肽干预.干预8周后测定肾功能指标水平、炎症因子、氧化应激介质的含量及信号通路分子的蛋白表达水平.结果 与对照组比较,DM组大鼠的肾脏HE染色出现了明显的病理损害,血肌酐、血尿素氮、尿蛋白水平和肾脏组织中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、丙二醛(MDA)和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量以及Toll样受体4(TLR-4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB(NF-κB)、Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)和NADPH氧化酶4(NOX4)的蛋白表达水平均显著升高,肾脏组织中总抗氧化力(T-AOC)的含量及核因子E2相关因子2(Nrf2)的蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与DM组比较,利拉鲁肽组大鼠肾脏HE染色的病理损害减轻,血肌酐、血尿素氮、尿蛋白水平、肾脏组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、ICAM-1、MDA和8-OHdG的含量及TLR-4、MyD88、NF-κB、Keap1和NOX4的蛋白表达水平均显著降低,肾脏组织中T-AOC的含量及Nrf2的蛋白表达水平均显著升高(P<0.05).结论 利拉鲁肽对糖尿病大鼠的肾功能具有保护作用且该作用与抑制炎症和氧化应激反应有关.