盐酸二甲双胍缓释片的药代动力学及相对生物利用度研究

摘要

目的 研究盐酸二甲双胍缓释片的药代动力学和相对生物利用度.方法 采用HPLC法测定20名健康男性志愿者,随机自身交叉单剂量和多剂量口服盐酸二甲双胍缓释片1 000 mg后的血药浓度,得出相应的药时曲线,计算各药代参数和相对生物利用度.结果 20名健康志愿者单次口服盐酸二甲双胍缓释片1 000 mg的主要药代动力学参数分别为:t1/2(5.79±3.05)h和(6.87±4.59)h;Cmax(1 185.75±318.92)ng·mL-1和(1 232.19±321.91)ng·mL-1;t max(3.80±1.01)h和(4.05±0.83)h;MRT(8.96±3.00)h和(10.32±4.70)h;AUC 0-24 h(8 724.58±3 203.33)ng·h·mL-1和(8 642.79±2 512.83)ng·h·mL;AUC 0-∞(9 631.89±3 796.98)ng·h·mL-1和(9 977.48±3 317.60)ng·h·mL-1.多次口服盐酸二甲双胍缓释片(1 000 mg×7 d)的主要药代动力学参数分别为:Cmax(1 300.91±250.39)ng·mL1和(1 355.00±321.86)ng·mL-1;Cmin(90.59±20.97)ng·mL-1和(87.93±23.73)ng·mL-1;t max(4.15±1.14)h和(4.60±0.82)h;AUC ss(11 120.50±2 708.06)ng·h·mL-1和(11 570.97±3 513.51)ng·h·mL-1;DF(2.73±0.57)%和(2.76±0.62)%(DF为血药浓度的波动度).两种制剂的药动学参数无显著性差异(P＞0.05),受试制剂的相对生物利用度(F)为(98.40±15.50)%.结论 两种制剂具有生物等效性.