血凝素样氧化低密度脂蛋白受体与内皮细胞p38丝裂素活化蛋白激酶关系的研究

摘要

目的探讨血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1（LOX-1）在氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）活化人脐静脉内皮细胞p38丝裂素活化蛋白激酶（p38MAPK）信号通路中的作用。方法培养人脐静脉内皮细胞（HUVEC）,用不同浓度的ox-LDL孵育,通过W estern印迹检测LOX-1、p38MAPK蛋白水平,逆转录聚合酶链法观察LOX-1 mRNA表达,并以LOX-1特异阻断性抗体（JTX92）预处理内皮细胞,检测p38MAPK蛋白水平。四氮唑蓝法观察ox-LDL对细胞活力的影响。结果ox-LDL引起内皮细胞形态结构的改变,而且抑制内皮细胞的生长（P＜0.05）;ox-LDL呈浓度依赖性地上调LOX-1蛋白和mRNA表达（均P＜0.05）,并呈浓度依赖性激活p38MAPK通路,不同浓度ox-LDL（25μg/m l,50μg/m l,100μg/m l）组p-p38MAPK蛋白质表达水平均明显高于对照组（48±7,79±15,113±14 vs 24±5,P＜0.01）;JTX92+ox-LDL（100μg/m l）组p-p38MAPK蛋白水平明显低于ox-LDL（100μg/m l）组,（58±13 vs 113±14,P＜0.01）。结论ox-LDL通过LOX-1途径激活p38MAPK信号通路,LOX-1上调是ox-LDL致动脉粥样硬化的重要环节。