中国人早老素-1突变基因对SH-SY5Y细胞凋亡易感性的影响

摘要

目的研究在中国人家族性阿尔茨海默病（FAD）两个家系中发现的早老素-1（PS1）基因 V97L 和 A136G 突变对神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞的影响及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的保护作用机制。方法建立稳定表达野生型和突变型 PS1基因的 SH-SY5Y 细胞模型,给予血清剥夺或血清剥夺加 IGF-1,比较各转染细胞株的凋亡易感性和 IGF-1的保护作用;同时检测各组细胞的葡萄糖掺入率和细胞膜上葡萄糖转运子-1（GLUT1）表达的变化。结果 V97L 和 A136G 突变细胞株对血清剥夺的敏感性增加,细胞凋亡率显著高于野生型细胞株和空载体转染细胞（MOCK）（P＜0.01）;IGF-1可以有效改善血清剥夺对 SH-SY5Y 细胞的影响,使凋亡细胞减少。各组细胞的葡萄糖掺入率无明显差别,但加入 IGF-1后各组葡萄糖掺入率平均增加25%,细胞膜 GLUT1的易位表达增加15%～20%。结论 PS1 V97L 和 A136G 突变使 SH-SY5Y 细胞对营养剥夺的易感性增加可能是 FAD神经元变性脱失的原因之一;IGF-1可通过促使葡萄糖转运,提高细胞活性,起到保护作用。