组蛋白脱乙酰基酶抑制剂丁酸钠对胃癌细胞系生长及p16基因表达的影响

摘要

目的探讨组蛋白脱乙酰基酶抑制剂丁酸钠（NaB）对体外培养的胃癌细胞系 SGC7901和 BGC823生长及 p16基因表达的影响。方法应用四甲基偶氮唑盐比色法（MTF）检测细胞增殖活性,流式细胞仪检测细胞周期分布,膜联蛋白 V-异硫氰酸荧光素染色法检测细胞凋亡率,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）及蛋白质印迹法柃测 p16基因 mRNA 及蛋白质表达,甲基化特异性 PCR 法（MSP）榆测 p16基因的甲基化状态。结果 NaB 处理后 SGC7901和 BGC823细胞生长受到抑制,1×10-3,3×10-3,5×10-3mol/L NaB 处理72h 后两株细胞 G0/G1期细胞数量显著增加,S 期细胞数显著降低（P＜0.01）,呈现 G1阻滞,各浓度组细胞凋亡率均显著增加（P＜0.01）。p16基因在 SGC7901及 BGC823细胞中低表达,启动子区呈异常甲基化状态,NaB 处理后在两株细胞中表达均增强。结论NaB 对胃癌细胞具有生长抑制作用,其机制可能与阻滞细胞周期、诱导凋亡及上调 p16基因表达有关,NaB 可能通过增加组蛋白乙酰化水平及甲基化下调增加胃癌细胞中 p16基因的表达。