活体成像分析异硫氰酸荧光素标记Rituximab在荷淋巴瘤裸鼠体内的生物分布

摘要

目的应用活体动物体内光学成像系统观察抗体药物Rituximab在荷淋巴瘤裸鼠体内的生物分布。方法制备FITC标记的Rituximab（FITC-Rituximab）,用激光扫描共聚焦显微镜和流式细胞仪体外分析FITC-Rituximab与人淋巴瘤Raji细胞的亲和力;建立裸鼠淋巴瘤皮下移植瘤模型,应用活体动物体内光学成像系统观察FITC-Rituximab在荷瘤小鼠体内的分布。结果流式细胞仪和激光扫描共聚焦显微镜检测证明FITC-Rituximab与淋巴瘤Raji细胞有较好的亲合活性,主要结合在细胞膜表面。体内活体动物光学成像分析表明,FITC-Rituximab在1 h内即可特异性地在肿瘤部位富集,3～4 h即可进入肿瘤组织内部并达到最大浓度富集,8～10 h后在肿瘤组织仍可观察到FITC-Rituximab的特异性的富集,而在其他组织器官没有可见的荧光存在;双侧皮下移植瘤模型再次证明FITC-Rituximab具有对CD20抗原过表达的淋巴瘤特异性结合能力。结论动物活体成像系统能够准确地监测FITC标记Rituximab在荷瘤裸鼠体内的动态分布情况,该技术对实时分析抗体药物在荷瘤小鼠体内的靶向效果具有参考价值和指导意义。