类风湿关节炎患者滑膜CCP表位表达与HLA-DRB1等位基因、PADI4单核苷酸多态性的相关性分析

摘要

目的分析类风湿关节炎（RA）患者滑膜环瓜氨酸肽（CCP）表位表达情况与HLA-DRB1共同表位（SE）等位基因、肽酰基精氨酸脱亚氨酶4（PADI4）基因单核苷酸多态性（SNPs）的相关性。方法对象为2008年10月至2011年12月对内蒙古医学院附属医院风湿免疫科和骨科的53例RA患者和42例对照组患者（外伤者26例,骨关节炎16例）。抗CCP单链抗体（ScFv）通过噬菌体蛋白展示技术构建。以6×His·Tag免疫组化法检测RA关节滑膜的CCP表达情况。PADI4基因SNP通过逆转录合成cDNA测序,杂合子TA载体克隆测序。序列特异性引物PCR（SSP-PCR）法检测HLA-DRB1等位基因型。结果 CCP表位在RA组与对照组表达率分别为77.4%和9.5%,差异有统计学意义（P＜0.01）。RA组2个PADI4 SNP基因型（PADI4-89 G+和PADI4104 T+）的频率与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。携带这2个少见基因型者较常见基因型发生RA的危险性为3.67和2.53倍。携带SE+等位基因型者较SE-者发生RA的危险性为5.57倍。RA滑膜CCP表位表达仅与SE+等位基因型和PADI489 G+、PADI4104T+以及两者同时阳性相关。血清CCP滴度与SE+、PADI4104T+G+,SE+/PADI489 G+和SE+/PADI4104T+等基因型相关。结论 RA患者滑膜CCP表位表达和抗CCP抗体的产生与特定的SE等位基因型和PADI4基因SNP密切相关。