系统性红斑狼疮患者低甲基化DNA活化浆细胞样树突状细胞的研究

摘要

目的研究系统性红斑狼疮（SLE）患者低甲基化DNA对浆细胞样树突状细胞（pDC）的活化作用。方法提取SLE患者和正常对照外周血单核细胞（PBMC）,抽提基因组DNA,检测DNA甲基化水平;提取总RNA,实时荧光定量PCR检测DNMT1mRNA表达;流式细胞术检测pDC表面CD32分子表达;酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清IFN-α浓度。结果 SLE患者DNA甲基化水平为（1.4±0.6）%,正常对照组为（1.8±0.7）%,两者比较P＜0.01。SLE患者DNMT1mRNA相对表达量为0.06±0.03,正常对照为0.09±0.02,两者比较P＜0.01。SLE患者pDC表面CD32表达为（29±19）%,正常对照组（18±8）%,两者比较P＜0.01。SLE患者血清IFN-α浓度（4.5±6.7）ng/L,正常对照（2.1±2.0）ng/L,两者比较P＜0.01。SLE患者DNA甲基化水平与DNMT1mRNA表达呈显著正相关（r=0.257,P＜0.05）,而与CD32表达（r=-0.358,P＜0.01）、血清IFN-α浓度（r=-0.280,P＜0.05）呈显著负相关。结论 SLE患者基因组DNA呈低甲基化状态,可能与DNMT1基因表达下调有关;低甲基化DNA可能由pDC表面内吞受体（CD32）转运至胞内,诱导pDC活化产生大量IFN-α,从而参与SLE的发病。