先天性低促性腺激素性性腺功能减退症男性患者的性腺轴外表现和致病基因间的关系

摘要

目的评价先天性低促性腺激素性性腺功能减退症（CHH）男性患者不同基因突变和性腺轴外临床特征之间的相关性。方法利用第二代基因测序技术, 对2010年1月至2013年8月在北京协和医院内分泌科门诊初诊或随访的259例CHH男性患者15个致病基因进行测序。对明确存在致病性突变者, 用经典Sanger PCR方法进行验证。详细记录CHH患者性腺轴以外的临床特征, 评价不同基因突变类型和临床特征之间的相关性。结果有83例（32.0%）CHH患者检测到明确的致病基因突变, 包括FGFR1（20例）、PROKR2（19例）、CHD7（16例）、KAL1（14例）, 以及其他基因突变14例（PROK2、FGF8、GNRHR、KISS1R、NELF和WDR11）。在14例KAL1突变中, 有家族史5例, 合并肥胖3例;在20例FGFR1突变中, 有睾丸鞘膜积液2例, 身材矮小3例, 唇腭裂2例, 牙齿发育不良1例。不同基因突变患者均可出现各种性腺轴外临床特征, 如中线发育异常、单肾、肥胖、智力低下、牙齿发育异常、睾丸鞘膜积液和高度近视等。在未检测到基因突变的患者中, 也有患者出现肥胖、智力低下、牙齿不发育、脑积水等临床表现。结论不同基因突变CHH可合并多种性腺轴外临床特征, 包括肥胖、矮小、智力低下等;虽然不同基因突变和这些临床特征之间存在一定联系, 但难以根据这些临床特点来推测基因突变类型。