GPs抑制miRNA122表达及调节脂代谢酶活性降血脂作用研究

摘要

目的:探讨绞股蓝总苷(Gypenosides,GPs)能否抑制miRNA122表达及调节脂代谢酶活性发挥降血脂作用。方法:将48只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照(C)组、高脂模型(M)组、辛伐他汀(S)组、GPs(G)组,除C组喂食普通饲料外,其余3组大鼠均喂食高脂饲料。将GPs溶于0.3%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液中,灌胃给药。C组和M组每天灌0.3%CMC-Na(1 m L/100 g),G组每天灌GPs 160 mg·kg-1,S组每天灌辛伐他汀5 mg·kg-1,连续进行8周。最后一次给药后禁食12 h,用7%水合氯醛腹腔麻醉,取腹腔动脉血,测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);称肝脏组织湿重,测定肝指数;提取肝脏总RNA,Real time-PCR测定肝脏miRNA-122的表达;另制备肝脏组织匀浆,测定肝酯酶(HL)、脂蛋白酯酶(LPL)、HMG-Co A还原酶活性;做离体胆固醇微胶粒形成实验。结果:与C组比较,M组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平均显著升高(P<0.01),HDL-C水平则明显下降(P<0.05);与M组比较,S组、G组TC、TG、LDL-C水平均明显下降(P<0.05),HDL-C水平则明显升高(P<0.05);与M组大鼠比较,S组、G组肝指数均明显下降(P<0.05);与M组比较,S组、G组大鼠肝脏miRNA-122的表达均明显下降(P<0.05);与M组比较,S组、G组HMG-Co A还原酶活性明显降低(P<0.05),HL、LPL活性明显升高(P<0.05);GPs在一定程度上抑制肠道中胆固醇微胶粒的形成。结论:GPs可有效降低高脂血症大鼠血脂水平,减轻肝脏脂肪病变,其降脂机理与其抑制miRNA-122表达及调节脂代谢酶活性,抑制体内胆固醇微胶粒的形成有关。