基于网络药理学的爵床抗肿瘤活性成分及作用机制研究

摘要

目的 运用网络药理学方法探讨爵床抗肿瘤的物质基础和分子机制.方法 基于文献检索构建中药爵床化学成分数据库,采用人体肠道吸收(Human intestinal absorption,HIA)、Caco-2细胞渗透性以及血浆蛋白结合(Plasma protein binding,PPB)评估筛选活性成分;通过GeneCards数据库得到肿瘤相关基因靶点;从Pharm Mapper数据库获得爵床活性成分潜在靶点基因;通过David数据库进行KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路注释与靶点基因功能富集;利用STRING数据库构建爵床抗肿瘤作用的蛋白互作(Protein-protein interaction,PPI)网络图.借助Cytoscape 3.6.1软件构建"成分-靶点-通路"网络;将得到的药物主要活性成分和筛选出的靶蛋白进行分子对接验证.结果 从爵床中共筛选出27个活性成分,肿瘤相关疾病靶点397个;活性成分与肿瘤相关的蛋白靶点54个;通过KEGG通路富集分析发现96条相关信号通路;爵床抗肿瘤的作用机制可能与PI3K-Akt信号通路、雌激素信号通路、Ras信号通路等相关.分子对接试验结果显示,筛选得到的4个活性成分和关键靶点的结合能力与阳性药物接近.结论 爵床抗肿瘤作用体现了中药多成分、多靶点、多通路的特点,为爵床有效成分的筛选及深入研究提供一定科学依据.