跨膜转运蛋白在胆汁淤积性药物性肝损伤患者肝组织中表达特点及与病理形态的相关性

摘要

目的观察跨膜转运蛋白胆汁酸盐输出泵(BSEP)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)、多药耐药糖蛋白3(MDR3)在不同病理分型胆汁淤积性药物性肝损伤患者肝组织中的表达情况及与病理形态间的关系。方法收集2015—2019年在石家庄市第二医院及石家庄市第五医院经肝穿组织病理诊断为胆汁淤积性药物性肝损伤的112例患者资料,根据肝组织病理分型将患者分为混合性肝炎组40例、淤胆性肝炎组40例、单纯性淤积组32例。比较3组患者年龄、性别构成、引起损伤的药物种类;观察3组患者肝组织病理形态特点并记录病理形态评分,免疫组化观察BSEP、MRP2、MDR3表达情况,分析BSEP、MRP2、MDR3与不同病理形态间的相关性。结果各病理亚型组患者年龄比较及0.05),≥40岁患者女性均显著多于男性,并且均以40~60岁女性最为多见。淤胆性肝炎组和单纯性淤积组肝细胞淤胆评分、毛细胆管胆栓评分均高于混合性肝炎组,淤胆性肝炎组羽毛样变性评分高于单纯性淤积组和混合性肝炎组,混合性肝炎组和淤胆性肝炎组小胆管损伤评分、细胆管增生评分均高于单纯性淤积组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。BSEP、MRP2、MDR3在各病理亚型组肝细胞毛细胆管膜侧的阳性表达减少;混合性肝炎组、淤胆性肝炎组、单纯性淤积组毛细胆管胆栓评分均与MDR3积分光密度值呈中等强度负相关性(r=-0.597,P=0.021;r=-0.670,P=0.019;r=-0.706,P=0.014),肝细胞淤胆评分均与MRP2积分光密度值呈中等强度负相关性(r=-0.634,P=0.017;r=-0.786,P=0.013;r=-0.463,P=0.026),羽毛样变性评分均与BSEP积分光密度值呈中等强度负相关性(r=-0.793,P=0.012;r=-0.788,P=0.013;r=-0.544,P=0.026)。结论BSEP、MRP2、MDR3在不同病理分型胆汁淤积性药物性肝损伤患者肝组织中均呈低表达,三者不同表达强度可引起不同病理形态,是药物性胆汁淤积发生的重要机制之一。