橙皮苷对果糖诱导的非酒精性脂肪肝病小鼠肝脏组织中CYP2E1表达的影响

摘要

目的 探讨橙皮苷对果糖+高脂饮食构建的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠的干预作用及作用机制.方法 60只雄性昆明小鼠适应性喂养1周后按照随机数字表法分为正常组、模型组、多烯磷脂酰胆碱组、橙皮苷低剂量组、橙皮苷中剂量组和橙皮苷高剂量组各10只.除正常组外,其余组小鼠均采用高脂饲料+10％果糖水日常饮用8周构建NAFLD模型,然后多烯磷脂酰胆碱组给予多烯磷脂酰胆碱23 mg/(kg·d)灌胃,橙皮苷低、中、高剂量组分别给予80mg/(kg· d)、160 mg/(kg·d)和320 mg/(kg·d)灌胃橙皮苷灌胃.灌胃4周后采血检测各组小鼠肝功能指标[谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)]、血脂指标[高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、氧化应激指标[谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)],观察各组小鼠肝脏病理学变化,实时荧光定量PCR和West-ern blot法检测肝脏组织中细胞色素P450 2E1(CYP2E1) mRNA和蛋白表达情况.结果 与正常组比较,模型组小鼠血清AST、ALT、HDL-C和LDL-C水平均明显升高(P均＜0.05),GSH和SOD水平均明显降低(P均＜0.05);与模型组比较,各药物组小鼠血清AST、ALT和LDL-C水平均明显降低(P均＜0.05),HDL-C水平均无明显变化(P均＞0.05),GSH和SOD水平均明显升高(P均＜0.05).模型组小鼠肝脏组织有明显脂肪空泡,而各药物组脂肪空泡数量较少.与正常组比较,模型组小鼠肝脏组织中CYP2E1蛋白及mRNA表达水平均明显升高(P均＜0.05);与模型组比较,各药物组小鼠肝脏组织中CYP2E1蛋白及mRNA表达水平均明显降低(P均＜0.05),但橙皮苷各剂量组仍明显高于多烯磷脂酰胆碱组(P均＜0.05).结论 橙皮苷对NAFLD小鼠有明显治疗作用,其综合疗效与多烯磷脂酰胆碱相似,CYP2E1可能是其作用的一个靶点.