中性粒细胞膜纳米囊泡对小鼠脓毒症致急性肾损伤的保护作用研究

摘要

目的基于小鼠脓毒症性急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)模型,探究中性粒细胞膜纳米囊泡对脓毒症致AKI的保护作用。方法选用雄性8周龄BALB/c小鼠,腹腔注射10 mg/kg脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建脓毒症模型后,随机分成3组,脓毒症模型组(LPS组):尾静脉注射0.2 ml PBS溶液;红细胞膜纳米囊泡治疗组(LRM组):尾静脉注射0.2 ml浓度为40 mg/ml红细胞膜来源的纳米囊泡溶液;中性粒细胞膜纳米囊泡治疗组(LNM组):尾静脉注射0.2 ml浓度为40 mg/ml的中性粒细胞膜来源的纳米囊泡溶液。正常小鼠作为空白对照(CK组)。8 h后,麻醉小鼠,取血浆和肾组织。用全自动生化分析仪检测血浆中肌酐(creatinine,CREA)和尿素(UREA)含量以评价肾功能改变,生化分析方法分别检测肾组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性变化,采用ELISA方法检测小鼠细胞外组蛋白H4(H4)、白细胞介素(IL)-1β以及巨噬细胞炎症蛋白-2(macrophage inflammatory protein 2,MIP-2)水平变化,采用免疫组织化学法检测肾组织中促凋亡蛋白Bax的表达水平。结果与CK组相比,LPS组小鼠血浆中尿素氮和肌酐水平显著升高(P<0.05),而LNM和LRM组均显著降低(P<0.05)。与LPS组相比,LNM组小鼠肾组织MDA含量(P<0.01)和MPO活性均显著降低(P<0.05);肾组织中细胞外组蛋白H4和IL-1β的表达水平显著降低(P<0.05)。LPS处理能显著增强LPS组肾组织Bax的表达,而中性粒细胞膜纳米囊泡能显著降低LNM组肾组织Bax的表达(P<0.01)。结论中性粒细胞膜纳米囊泡可抑制脓毒症小鼠肾MDA含量和MPO活性,降低肾细胞外组蛋白H4、IL-1β和MIP-2含量并降低促凋亡蛋白Bax表达,改善脓毒症所致AKI。