抑制剂联用或与抗毒素联用对肉毒毒素中毒小鼠的解毒活性研究

摘要

目的 为提高单个小分子及A型肉毒毒素抗毒素的解毒活性,研究小分子抑制剂[包括川楝素、3,4-二氨基吡啶(DAP)、依布硒啉(ebselen)、4-溴苯甲醛N-(2,6-二甲基苯基)缩氨基脲(EGA)]联用、A型肉毒毒素抗毒素与小分子抑制剂联用对A型肉毒毒素中毒小鼠的解毒活性.方法 昆明小鼠雌雄各半,每组10只,对照组、实验组小鼠均分别腹腔注射A型肉毒毒素(2×LD50/只).小分子联用实验中,A型肉毒毒素给毒后4 h,分别腹腔注射(或灌胃)溶媒(对照组)、小分子抑制剂川楝素、DAP、ebselen、EGA,或8 h时第2次腹腔注射(或灌胃)上述小分子抑制剂或混合物.抗毒素与小分子联用实验中,A型肉毒毒素给毒后6 h,实验组均分别腹腔注射抗毒素(5 U/只)或抗毒素标准品(4U/只),7h后分别腹腔注射溶媒、小分子抑制剂或混合物.观察72h内上述各对照组及给药组小鼠的生存情况,采用Log-rank检验分析各小组间的存活率差异.结果 对照组12 h存活30％～40％,24 h内基本全部死亡.与对照组相比,腹腔注射小分子川楝素(3 mg/kg)、DAP(5 mg/kg)、EGA(10 mg/kg),存活率无显著差异(P>0.05).川楝素与DAP联用、川楝素与EGA联用、川楝素与DAP及EGA混合物联用能延长中毒小鼠的存活时间(P值分别为0.038、0.022、0.016),但与单用各小分子抑制剂相比存活率无显著差异(P>0.05).DAP与EGA联用与单用DAP、EGA相比,能延长中毒性小鼠的存活时间(P值分别为0.030、0.031).与单用抗毒素相比,抗毒素与小分子川楝素、DAP、ebselen、EGA联用,存活率无显著差异(P>0.05).结论 川楝素分别与DAP、EGA联用,DAP与EGA联用,川楝素与(DAP+EGA)混合物联用均能延长中毒小鼠死亡时间,抗毒素与小分子川楝素、DAP、ebselen、EGA联用不能显著提高抗毒素的抗毒活性.