IL-6通过JAK2/STAT3信号通路促进CD133-肺腺癌细胞(A549)获得干性特征

摘要

目的 研究白细胞介素6(IL-6)在成体肺腺癌A549细胞(CD133-细胞)干性转变中的作用及其机制.方法 CD133磁珠抗体分选成体A549细胞后,分别用浓度为0(对照)、10、20、40 ng/ml IL-6刺激24 h,采用克隆球形成实验检测细胞克隆球形成能力,通过Transwell迁移实验检测细胞的迁移能力,免疫印迹检测SOX2、磷酸化Janus激酶2(phosphorylated Janus kinase 2,p-JAK2)、磷酸化信号转导和转录激活子3(phosphorylated signal transducers and activators of transcription 3,p-STAT3)水平.结果 IL-6刺激可显著增加CD133-细胞的克隆球形成、迁移和SOX2的表达水平,显著上调p-JAK2的表达,且均呈一定剂量依赖性.IL-6刺激还可显著增加p-STAT3的表达,表达峰值出现在20 ng/ml组;40 ng/ml IL-6刺激时,p-STAT3表达水平低于10、20 ng/ml组,但仍显著高于对照组,与SOX2变化趋势一致.JAK2激酶抑制剂AG490可显著抑制IL-6诱导的STAT3磷酸化和SOX2表达升高.结论 在体外,IL-6可通过调节JAK2/STAT3信号通路促进CD133-肺腺癌细胞获得干性特征.