盐酸表柔比星长循环热敏冻干脂质体的处方工艺研究与体外释药机制探讨

摘要

目的 研究盐酸表柔比星长循环热敏冻干脂质体(EPI-LTSL)的处方工艺,并探讨其体外释药机制.方法 pH梯度法制备EPI-LTSL并进行冷冻干燥,正交试验优化处方,单因素试验优化工艺.通过观察不同温度下EPI在不同介质中形成沉淀的性状,探索EPI-LTSL的体外释药机制.结果 最佳处方及工艺为药脂比1∶10,DPPC/MSPC为82∶8,水化介质为250 mmol/L柠檬酸盐( pH 4.0).空白脂质体经15 000 psi (103 Mpa)高压均质循环5~6次, 100 nm聚碳酸酯膜挤压过膜3次;调节脂质体外相pH后,35℃水浴20 min载药.冻干脂质体内外相乳糖浓度为9%, 采用中速预冻(-65℃)及缓慢的解吸干燥可以制备较好的冻干品.EPI与柠檬酸盐形成的沉淀在42℃可以完全溶解,而在25℃成絮状或片状沉淀.结论 制备的EPI-LTSL载药量和包封率较高,粒径较小.冻干脂质体外观平整,内部疏松多孔,色泽鲜亮,复水迅速且粒径变化较小.以柠檬酸盐为水化介质制备的EPI-LTSL,在25℃时包载于脂质体内相的EPI以沉淀稳定存在,而在42℃时可完全溶解释放出来.