维兰特罗关键中间体及有关物质的高效液相色谱分析方法优化

摘要

维兰特罗是一种治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的β2受体激动剂,其起效作用快、持续时间长、耐受性好而备受关注。2-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧杂环己烯-6-基)-2-羰基乙基氨基甲酸叔丁酯是合成维兰特罗的关键中间体之一,德信佳生物医药公司开发了一种绿色合成工艺,该路线经由五步反应,共涉及5个中间产物,即中间体1、2、3、4、5。本研究拟建立关键中间体5 (2-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧杂环己烯-6-基)-2-羰基乙基氨基甲酸酯)及其有关物质(或杂质)的HPLC分析方法,通过流动相组成及比例、检测波长等条件筛选与优化,中间体1、2、4、5主成分及有关物质可以实现有效分离;利用上述建立的HPLC方法,对两批次中间体5产品的有关物质进行分析,并采用峰面积归一化法计算含量。它们均检测到三个有关物质,其总和低于1.5%,该研究为后续关键中间体及原料药中有关物质的制备分离、结构推测及定量分析提供了方法参考。