SOCS3调控Th17细胞分化参与重症哮喘发病机制的研究进展

摘要

重症哮喘是指哮喘症状严重,需要长期给予高剂量激素ICS联合长效β2受体激动剂LABA/或白三烯调节剂LTRA等治疗才能维持哮喘控制状态,或者在上述联合治疗下症状仍得不到有效控制的哮喘.重症哮喘的发病机制至今尚未完全明确,但目前研究发现,哮喘是一种气道慢性炎症性疾病,免疫调节异常与哮喘的发生息息相关.Th17(T helper cell 17)细胞是一类由原始CD4+T细胞分化而来的辅助性T细胞,其通过分泌多种细胞炎症因子(比如IL-17),主要参与以中性粒细胞浸润为特点的重症哮喘的发生.这一过程受到许多炎症因子和信号通路的调节.例如IL-6介导JAK2-STAT3(Janus kinase signal transducer and activator of transcription pathway)信号通路活化,调控CD4+T淋巴细胞向Th17细胞分化;信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of tran-scription,STAT3)是炎症形成过程中不可或缺的关键性分子.细胞因子信号传导抑制蛋白3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)可以负性调控JAK/STAT信号通路,当SOCS3缺乏时,STAT3蛋白的磷酸化水平显著提高,促进原始CD4+T细胞向Th17细胞分化,从而诱导重症哮喘的发生.