Akt/mTOR信号介导的自噬在盐酸小檗碱治疗小鼠心肌梗死损伤中的作用研究

摘要

目的通过动物实验探究Akt/mTOR信号介导的自噬在盐酸小檗碱(BBR)治疗小鼠心肌梗死损伤中的作用。方法将40只8周龄C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham组)、单纯BBR处理组(BBR组)、心肌梗死组(MI组)和BBR干预心肌梗死组(BBR+MI组),每组10只。采用冠状动脉左前降支结扎术制备心肌梗死小鼠模型,BBR组和BBR+MI组手术后给予20 mg/(kg·d)BBR灌胃28 d。HE染色观察心肌组织形态学变化,检测血清乳酸脱氢酶(LDH)的含量,TUNEL染色检测细胞凋亡情况,Western blot检测自噬相关蛋白p62、Beclin1和Akt/mTOR通路蛋白磷酸化的表达。结果与Sham组比较,MI组心肌纤维断裂明显,排列紊乱,TUNEL阳性细胞核染色数量增多;血清LDH含量和心肌细胞凋亡率升高(P<0.01);p-Akt、p-mTOR和Beclin1表达升高,而p62表达降低(P<0.01)。与MI组比较,BBR+MI组心肌纤维的断裂明显减轻,TUNEL阳性细胞核染色数量明显减少;血清LDH含量和心肌细胞凋亡率降低(P<0.01);p-Akt、p-mTOR和Beclin1表达量降低,而p62表达升高(P<0.01)。结论BBR能通过Akt/mTOR信号调节自噬从而减轻小鼠心肌梗死损伤。