土贝母苷甲在非小细胞肺癌异种移植鼠模型中抑制肿瘤血管生成的研究

摘要

目的研究土贝母苷甲对肿瘤血管生成的影响及相应的分子机制。方法将20只CD-1裸鼠随机分为对照组（生理盐水）和土贝母苷甲组（TBMS-I）,每组各10只;皮下注射接种非小细胞肺癌（NSCLC）浓度为1×107/ml的NCI-H460单细胞悬液100μl,接种1 d后开始腹腔给药,TBMS-I给药浓度为5 mg/kg,1/d,绘制肿瘤生长曲线,并对瘤体积和瘤重进行统计学分析;观察瘤内微血管密度;采用WST-1检测TBMS-I对内皮细胞、肿瘤细胞的抑制作用;Western blot检测TBMS-I对裸鼠内皮细胞e END2的VEGFR-2（KDR）和Tie2的表达的影响。结果 TBMS-I可显著抑制NSCLC的形成,减少瘤内血管密度,诱导内皮细胞凋亡且不减弱肿瘤细胞的活性,降低裸鼠内皮细胞e END2膜上VEGFR-2（KDR）和Tie2的表达,与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 TBMS-I能够抑制肿瘤血管的生成,其作用机制可能与下调VEGF/VEGFR2和Ang2/Tie2信号传导途径相关。