丙戊酸钠对烧伤休克大鼠肺微血管内皮细胞活化和通透性的影响

摘要

目的观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠（VPA）对大鼠50%TBSAⅢ度烧伤休克模型肺微血管内皮细胞（PMEC）活化和通透性的影响。方法雄性SD大鼠随机分为4组:假烫组,烫伤组（给予50%TBSAⅢ度烫伤）,烫伤+VPA组及烫伤+2M2P组（烫伤后即刻皮下注射VPA 300 mg/kg或对照药物2-甲基-2-戊烯酸,即2M2P300 mg/kg）。分别于烫伤后2 h、6 h及12 h,伊文斯蓝（EB）染色法检测肺血管通透性;采血检测红细胞压积（HCT）及脏器功能指标;HE染色观察肺组织病理变化,干湿重法检测肺组织含水率;免疫组化法检测肺组织血管内皮细胞生长因子（VEGF）、E-选择素（E-selectin）和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的表达;TUNEL法检测肺微血管内皮细胞（PMEC）凋亡率。结果与烫伤组比较,伤后2 h及6 h烫伤+VPA组和烫伤+2M2P组血HCT和肺组织含水率降低,肺血管通透性明显降低（P＜0.05）,肺水肿等病理改变减轻;烫伤+VPA组PMEC凋亡率低于烫伤+2M2P组（P＜0.05）。烫伤+VPA组VEGF、E-selectin、ICAM-1阳性率均显著低于烫伤组和烫伤+2M2P组（P＜0.05）。结论 VPA能抑制烧伤休克大鼠肺血管内皮细胞的活化以及凋亡,从而减少血管通透性增加引起的血容量丢失。