下调miR-221-5p靶向ALDH1A2基因增强鼻咽癌细胞对顺铂的敏感性

摘要

目的 研究miR-221-5p对鼻咽癌细胞增殖、凋亡和顺铂敏感性的影响及潜在作用机制.方法 以人鼻咽上皮细胞NP69为对照组(NP69组),qRT-PCR和Western blot检测鼻咽癌细胞系SUNE1、HNE1和CNE2中ALDH1A2 mRNA和miR-221-5p的表达,然后在SUNE1细胞中抑制miR-221-5p表达和过表达ALDH1A2确定两者对细胞的影响.MTT法测定SUNE1细胞存活率和对顺铂的敏感性,流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测细胞中ALDH1A2、CyclinD1、Cleave-caspase-3和MRP1蛋白表达,双荧光素酶报告系统验证miR-221-5p和ALDH1A2的调控关系.结果 与NP69组相比,在鼻咽癌细胞SUNE1、HNE1和CNE2中,miR-221-5p高表达,ALDH1A2低表达;低表达miR-221-5p和高表达ALDH1A2均可抑制鼻咽癌细胞SUNE1增殖,诱导凋亡,增强对顺铂的敏感性;miR-221-5p靶向负调控ALDH1A2的表达;低表达ALDH1A2可部分逆转miR-221-5p低表达对SUNE1细胞增殖、凋亡以及顺铂敏感性的影响.结论 下调miR-221-5p可靶向促进ALDH1A2表达增强鼻咽癌SUNE1细胞的顺铂敏感性,抑制癌细胞增殖并诱导凋亡;miR-221-5p有望成为鼻咽癌顺铂的增敏靶点.