细胞周期依赖性激酶4/6抑制剂在恶性肿瘤治疗中的应用及耐药机制

摘要

增殖失控是恶性肿瘤的重要特征之一.细胞周期依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂能作用于各种原因导致的过度活化的CDK4/6,恢复正常细胞周期,并可通过增强免疫、 改变肿瘤微环境等发挥抗肿瘤作用.目前,CDK4/6抑制剂在激素受体阳性乳腺癌治疗中取得了良好疗效,已被批准联合内分泌治疗作为此类肿瘤的一线治疗方案,在其他肿瘤中的应用亦逐渐开展,疗效有待验证.对CDK4/6抑制剂天然或获得性耐药是影响其疗效的重要因素,目前激素受体阳性(主要为雌激素受体阳性)能较为准确预测内分泌联合CDK4/6抑制剂治疗的反应性,其他标志物需进一步探索和验证.本文对CDK4/6抑制剂治疗恶性肿瘤的作用机制、 应用现状及耐药机制进行梳理和总结,并对当前CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌尚存争议的临床决策问题作简要讨论.