MMP抑制剂雾化吸入对大鼠烟雾吸入性肺损伤的作用研究

摘要

目的研究吸入基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂对大鼠烟雾吸入肺损伤的作用。方法86只成年雄性SD大鼠随机分为对照组(sham组)、急性烟雾损伤组(ALI组)和烟雾+MMP抑制剂治疗组(ALI+BB组)。观察各组大鼠24 h存活情况,分析大鼠血浆、BALF及肺组织中炎症相关因子表达量及蛋白渗出情况,评估肺组织通透性及组织病理学改变。结果ALI+BB组大鼠24 h存活率为60%高于ALI组的35%(P<0.05);ALI组血浆炎性因子和BALF中蛋白含量、炎性细胞、炎性因子水平以及肺组织含水量、血管通透性、MP0、HMGB1蛋白表达均显著高于sham组(P<0.05);而ALI+BB组大鼠血浆炎性因子以及BALF中蛋白含量、炎性细胞、炎性因子水平、MPO、HMGB1蛋白表达以及肺组织含水量、血管通透性、均低于ALI组(P<0.05);与sham组相比,ALI组大鼠肺组织可见弥漫性炎性细胞浸润,肺泡内出血及大量水肿液,肺空泡腔面积显著减少;MMP抑制剂治疗则显著改善上述情况。结论MMP抑制剂可以显著提高烟雾吸入肺损伤大鼠的存活率,减轻大鼠肺部及全身炎症反应。