泛素-蛋白酶体途径在烧伤脓毒症大鼠肝脏NF-κB活化中的作用研究

摘要

目的研究泛素-蛋白酶体途径对烧伤脓毒症大鼠肝脏NF-κB的活性和IκB-α含量以及肝脏TNF-α表达的影响.方法采用30%TBSAⅢ度烫伤加内毒素攻击大鼠为模型模拟临床烧伤脓毒症,60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、烧伤脓毒症组、烧伤脓毒症+蛋白酶体抑制剂ALLN处理组、烧伤脓毒症+NF-κB抑制剂PDTC处理组,采用凝胶电泳迁移率改变分析法(EMSA)分析肝脏NF-κB活性,采用免疫印迹方法检测肝脏IκB-α表达,采用酶联免疫吸附试验检测肝脏TNF-α的变化.结果 NF-κB于伤后1h明显活化并达到高峰(P＜0.05),IκB-α表达先减少后逐渐恢复,应用泛素系统抑制剂可以抑制IκB-α在肝脏中的降解,而采用蛋白酶体抑制剂和NF-κB抑制剂均可降低肝脏NF-κB的活性和减少TNF-α的释放.结论表明烫伤脓毒症大鼠肝脏NF-κB活性明显增强,而干预泛素-蛋白酶体途径可通过抑制IκB-α降解实现对肝脏中NF-κB活性的调控.