组蛋白去乙酰化酶诱导肺泡上皮细胞发生内质网应激

摘要

目的探讨组蛋白去乙酰化酶是否可诱导肺泡上皮细胞发生内质网应激。方法衣霉素单独作用于A549细胞,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(SAHA)和内质网应激抑制剂(4-PBA)分别与衣霉素共同作用于A549细胞。RT-PCR检测GRP78 mRNA表达,Western blot检测GRP78、HDAC2和HDAC6的蛋白水平。结果衣霉素作用于A549细胞后,上调GRP78 mRNA的表达而诱导内质网应激效应(P<0.01);但4-PBA处理A549细胞后,GRP78蛋白的表达受抑制(P=0.000)。同时衣霉素处理A549细胞后引起HDAC2、HDAC6蛋白表达增加(P=0.000,P=0.005),加入SAHA后,HDAC2、HDAC6蛋白的表达受抑制(P=0.000),GRP78蛋白的表达也降低(P=0.000),内质网应激受抑制。结论在肺泡上皮细胞中,HDAC2、HDAC6可诱导发生内质网应激。