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Toll样受体4通过PI3K/Akt信号通路调节骨髓间充质干细胞凋亡

     

摘要

目的 研究Toll样受体4(TLR4)对骨髓间充质干细胞(MSCs)凋亡的影响及其可能的机制.方法 本实验运用脂多糖(LPS)作用于的大鼠MSCs,应用流式细胞术鉴定MSCs;实验分成4组:对照组、LPS组、TLR4阻断剂+LPS组、LY294002+ LPS组,缺氧处理6h后,用Westem blot法检测TLR4、p-Akt、Akt、Bax、Bcl2、Caspase-3蛋白的表达变化;流式细胞术检测细胞凋亡率.结果 与对照组比较,LPS作用后TLR4的表达明显上调(P<0.01),p-Akt表达增加,Bax表达降低,Bcl-2的表达上升,Caspase-3表达减少,且MSCs的凋亡率也减少(P<0.05);TLR4阻断剂处理后p-Akt较LPS组减少,Bax表达上调,Bcl-2的表达下降,Caspase-3表达增加,MSCs的凋亡率也增加(P<0.01),LY294002预处理后p-Akt表达较LPS组明显降低,Bax表达显著上调,Bcl-2的表达下降,Caspase-3表达明显增加,且MSCs的凋亡率也增加(P<0.01).结论 TLR4对MSCs的凋亡具有抑制作用,其作用机制可能与激活IP3K/Akt信号通路,继而抑制Caspase-3活性有关.

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