宝藿苷Ⅰ减轻急性神经炎症所致的大鼠海马神经元损伤

摘要

目的 考察宝藿苷Ⅰ(BHG Ⅰ)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性神经炎症的作用及机制.方法 雄性SD大鼠随机分为假手术对照组、模型组、BHG Ⅰ给药组.给药组灌胃给予BHG 130 mg/(kg·d),其余两组灌胃给予等体积的生理盐水.预防性给药5天后,模型组及给药组左侧脑室注射5μL脂多糖(1μ/μL)制备急性神经炎症大鼠模型,假手术对照组同法注射等体积生理盐水.造模后24h取材,HE染色观察大鼠海马CA1区神经元结构及形态,透射电镜观察大鼠海马CA1区神经元超微结构,Real time RT-PCR测定大鼠海马组织中的环氧合酶-2(COX-2)、白细胞介素-1β(IL-1β)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA表达水平,Western blot实验检测炎症相关蛋白肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-1β的表达.结果 BHGⅠ预防性给药可减轻侧脑室注射LPS引起的神经元排列紊乱、CA1区嗜酸性神经元变性、核固缩以及神经元的超微结构损伤;降低炎症因子COX-2、IL-1β、iNOS的mRNA及TNF-β、IL-1β的蛋白过度表达.结论 预防性给予BHG Ⅰ能拮抗LPS诱导急性神经炎症从而减少神经元损伤,其机制与抑制海马组织中炎症因子的mRNA和蛋白过度表达有关.