激活蛋白-1对机械通气性肺损伤小鼠肺组织炎症反应、细胞凋亡和MMP-9/TIMP-1平衡的影响

摘要

目的:研究激活蛋白-1(AP-1)对机械通气性肺损伤小鼠炎症反应、细胞凋亡和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/组织基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)平衡的影响。方法:选择2~3个月龄健康昆明小鼠30只,雌雄不限,分为假手术组、模型组和干预组3组,每组10只。假手术组行气管切开保留自主呼吸,模型组和干预组行机械通气6 h,干预组连接呼吸机后立即腹腔注射AP-1单克隆抗体(20μg)。ELISA法检测血浆白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,取腹主动脉血检测血氧分压(PaO2),测定肺湿干重比值(W/D),HE染色观察肺组织病理学改变并进行肺损伤评分,TUNEL法检测肺组织中细胞凋亡指数,Western blot法检测肺组织中AP-1、MMP-9和TIMP-1蛋白的相对表达量。结果:与假手术组比较,模型组和干预组血浆IL-6和TNF-α水平升高,PaO2降低,肺W/D增加,肺组织病理学改变明显,肺损伤评分、细胞凋亡指数、AP-1和MMP-9蛋白相对表达量升高,TIMP-1蛋白相对表达量降低;与模型组比较,干预组血浆IL-6和TNF-α水平下降,PaO2升高,肺W/D降低,肺组织病理学改变减轻,肺损伤评分、细胞凋亡指数、AP-1和MMP-9蛋白相对表达量降低,TIMP-1蛋白相对表达量升高(P<0.05)。结论:外源性抑制AP-1表达可改善机械通气性肺损伤程度,减轻炎症反应和细胞凋亡,调节MMP-9/TIMP-1平衡。