异黄酮增加前列腺癌细胞放射敏感性

摘要

目的:研究异黄酮(genistein)与辐射联合应用对DU145前列腺癌细胞放射敏感性的影响.方法:雄激素非依赖型DU145前列腺癌细胞在克隆形成试验中,接受不同浓度的genistein和/或合用辐射,比较DU145细胞的存活率;用DNA Ladder检测细胞凋亡,并辅以TUNEL法观察凋亡形态;流式细胞仪和免疫印迹法分别观察细胞周期改变和相关蛋白表达.结果:克隆形成试验显示,genistein在较低或中等浓度(5～15 μmol/L)时,即可提高DU145细胞的放射敏感性;单独辐射和/或合用genistein 24 h后,细胞凋亡主要见于高浓度genistein(＞30 μmol/L)处理组,72 h后凋亡亦见于较低浓度genistein组;当genistein与辐射合用时,可产生G2/M细胞周期阻滞,72 h后得到大部维持并伴有凋亡和超二倍体细胞群的出现;细胞周期相关蛋白分析提示,随着genistein浓度的提高,周期素B1呈明显双相改变,cdc-2亦呈类似改变,但较轻微,而p21cip1则稳步上升.结论:genistein可提高DU145前列腺癌细胞的放射敏感性,其机理可能与凋亡细胞的增加,细胞周期阻滞和细胞修复功能障碍有关.